Генетика метаболизма фолатов (в сыворотке крови)

Фолиевая кислота (B9) является водорастворимым витамином, его производными являются фолатами.

Эти соединения играют роль во множестве жизненно важных процессов в организме:

• Стимуляция эритропоэза
• Участие в синтезе витаминов, аминокислот, нуклеиновых кислот, пиримидинов, пуринов
• Участие в обмене холина и гистидина
• Принимает участие в регенерации мышечной ткани
• Оказывает влияние на быстрорастущие ткани (кожные покровы, оболочки ЖКТ, костный мозг)
• Является кофактором в процессе метилирования ДНК и РНК
• Осуществляет защиту плода от воздействия тератогенных и других повреждающих факторов
• Способствует созреванию плаценты и ее нормальному функционированию
• Снижает прием эстрогенов при ЗГТ

Реализация данных функций осуществляется совместно с метаболизмом фолатов. Главный этап фолатного цикла —  это превращение гомоцистеина в метионин. Нарушение метаболизма фолатов приводит к гипергомоцистеинемии и накоплению в клетках организма гомоцистеина.

Повышенный уровень гомоцистеина обуславливает увеличение риска возникновения многих патологических процессов:

• Дефекты развития у плода
• Внутриутробная смерть плода
• Осложнения во время беременности (преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность и др.)
• Усиление побочных эффектов при проведении химиотерапии
• Эктопия хрусталика
• Развитие злокачественных новообразований
• Остеопороз
• Развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний

К причинам нарушения фолатного цикла относятся: генетические дефекты ферментов MTHFR, MTR и MTRR; дефицит фолиевой кислоты; дефицит витаминов B₆ и B_12.

К факторам риска патологии фолатного цикла относятся:

• Патология ЖКТ с нарушением всасывания цианокобаламина
• Заболевания почек
• Хронические воспалительные заболевания
• Диета
• Длительный прием противосудорожных препаратов, метотрексата, антагонистов фолиевой кислоты и др.
• Курение
• Гемодиализ

Генетика метаболизма фолатов – тест, который позволяет оценить полиморфизм генов фолатного цикла.

Сдать анализ на генетику метаболизма фолатного цикла следует для выявления предрасположенности к вышеперечисленным патологическим состояниям и помогает назначить своевременное оптимальное лечение.

Для того, чтобы сдать тест на генетику фолатов специальная подготовка не требуется. Сдать кровь следует через 4 часа после последнего употребления пищи.

Сдать анализ на генетику метаболизма фолатов следует в следующих случаях:

• Гипергомоцистеинемия
• Рождение ребенка с пороками развития (изолированное нарушение нервной трубки, мочеполового тракта, сердца)
• Планирование беременности
• АФС
• Тромбоэмболии
• Наличие ишемической болезни сердца, атеросклероза, инфаркта миокарда, атеротромбоза
• Отягощенный семейный анамнез по онкологическим заболеваниям
• Назначение химиотерапевтических препаратов
• Назначение ЗГТ и оральных контрацептивов

• Мутация в гене MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) встречается в 20-40% случаев. Происходит снижение функциональной активности фермента. Риск возникновения сердечно-сосудистой патологии и тромбоэмболии в молодом возрасте увеличивается в 3 раза. Также наблюдается повышение риска гибели плода, задержке развития плода, возникновения пороков развития плода, осложнений беременности. При генотипе TT наблюдается увеличение риска возникновения колоректальной аденомы и рака молочной железы, а при генотипе CC – повышение риска возникновения эмбриональных новообразований. Наблюдается увеличение побочных эффектов химиотерапии.
• Мутация в гене MTR (В12-зависимая метионин-синтаза) встречается с частотой 20-30 % случаев.Происходит снижение функциональной активности фермента. Возникает гипергомоцистеинемия. Повышается риск возникновения синдрома Дауна и пороков развития (незаращение нервной трубки).
• Мутация в гене MTRR (метионин-синтаза редуктаза) встречается с частотой 40-50%. Наблюдается гипергомоцистеинемия, пороки развития нервной трубки. Патологический эффект генов MTR и MTHFR усиливается.